普那布林治疗晚期NSCLC国际多中心III期临床研究达
纽约,2021 年 8 月 4 日/美通社/ - 专注于新型抗肿瘤疗法开发的全球生物制药公司万春药业(“BeyondSpring”,纳斯达克股票代码:BYSI)今天宣布,Pranabu 国际多中心林氏治疗二线/三线EGFR野生型晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的III期临床研究(DUBLIN-3)达到主要终点OS。结果显示,与多西紫杉醇标准治疗相比,普那布林联合多西紫杉醇的OS主要终点和多个次要终点,包括ORR、PFS、24个月生存率、36个月生存率、4级生存率均具有统计学意义。中性粒细胞减少症的发生率存在差异,该研究取得了圆满成功。
DUBLIN-3是与中国著名临床肿瘤学家、中国工程院院士孙燕合作的随机、单盲、阳性对照国际多中心III期作为总 PI 在临床研究中,共有 559 名具有 EGFR 野生型和可测量肺部病变的二线和三线 NSCLC 患者入组。患者以 21 天为一个周期继续接受治疗。根据治疗组,他们在每个治疗周期中接受多西他赛(第 1 天 75 毫克/平方米)和普拉布林(第 1 天和第 8 天 30 毫克/平方米)。 ㎡)或多西他赛单药治疗(第 1 天 75mg/㎡)。该研究的主要终点是总生存期(OS)。结果显示,与多西紫杉醇单药治疗组(D组)相比,普那布林联合多西紫杉醇治疗组(DP组)对OS有影响。改善在统计上是显着的。 ITT 群体的一线数据总结如下(DP:n=278;D:n=281)。
主要终点:总生存期
- 平均操作系统:p=0.03
关键次要终点
- 客观缓解率 (ORR) (p
- 无进展生存 (PFS) (p < /li >
- 第一个疗程第8天4级中性粒细胞减少的发生率(DP组:5.3% vs. D组:27.8%;p
- 24个月OS率(DP组: 22.1% 与 D 组:12.5%;p
- 36 个月 OS 率(DP 组:11.7% 与 D 组:5.3%;p=0.04)
- 48-月 OS 率(DP 组:10.6% vs. D 组:0%;无法计算 p 值)
安全终点:
< ul>注:都柏林-3 研究的完整数据和其他主要数据将于近期在世界主要学术会议上发表。
普那布林可激活免疫防御蛋白鸟嘌呤核苷酸交换因素(GEF-H1)。调动人体免疫系统,在发挥抗肿瘤作用的同时,减少化疗药物对免疫系统的伤害。在DUBLIN-3研究中,DP组患者能够耐受更多周期的化疗,长期生存的患者人数也更多,联合用药显示出良好的风险收益比,有望改变该领域的治疗现状
孙燕院士说:“通过DUBLIN-3的这项重点研究,Punablin已经成功证明了其在OS中的有效性。这是自2015年纳武单抗获批以来,全新机制的药物首次在OS获益方面取得突破。这一临床成功是令人鼓舞的消息。 DUBLIN-3研究结果表明,该研究完美实现了既定目标,为晚期EGFR野生型NSCLC患者提供更有效的后期治疗方案。普那布林联合化疗不仅提高了耐受性和生活质量,而且还有2年、3年的生存期。就比例而言,两者都是多西紫杉醇的两倍。具有统计学意义的研究结果有力地证明,我们多年来一直在联合用药中追求“增效减毒”的理念。这是我们新时代的又一次突破。 Pranabulin联合PD-1和CTLA4抑制剂治疗SCLC的研究也显示出可喜的效果。这让我们对世界上第一个新的小分子免疫抗肿瘤药物 Pranabulin 充满了期待。”
皮埃蒙特癌症研究所的 Trevor M. Feinstein 博士是都柏林的主要美国研究人员之一-3研究。他评论:“虽然免疫检查点抑制剂治疗已广泛应用于晚期NSCLC的一线治疗,但二/三线治疗仍严重依赖多西紫杉醇为基础的化疗,尤其是TKI药物进行治疗EGFR野生型患者的效果不如多西他赛。该治疗领域一直存在严重的未满足的医疗需求。在 DUBLIN-3 研究中,我们观察到普那布林联合组与对照组相比具有生存获益,显示免疫抗肿瘤的 OS 更长。尾效ponabrin不仅延长了这些患者的寿命,还显着降低了重症中性粒细胞减少症的发生率,对此类危重患者意义重大”
万春医药联合创始人兼CEO黄澜博士说:“首先,我要感谢孙燕院士、韩宝辉教授、史元凯教授以及全球500多名研究人员和200多名项目组成员的共同努力。取得了成功。 DUBLIN-3研究是普纳布林在抗肿瘤领域临床应用的重大突破,我们计划在2021年下半年与FDA和CDE召开pre-NDA会议,以支持NSCLC的提交2022 年上半年的适应症 NDA。这将是 Pranabrin 继 CIN 之后的第二个 NDA 也是抗癌领域的第一个适应症。重要的是,DUBLIN-3 的强劲结果进一步证实了我们的信念,即普拉纳布林和其他免疫肿瘤药物是可能的。成为专家和泛肿瘤患者免疫治疗的首选”
肺癌是世界上第二大最常见的癌症类型。全球每年约有 180 万新诊断的肺癌病例,87其中NSCLC EGFR野生型约占NSCLC患者的70-85%,目前PD-1抗体或单药化疗(如培美曲塞)已进入NSCLC一线治疗方案,TKI药物对EGFR野生型患者的有效率较高,多西紫杉醇较差,因此包括多西紫杉醇在内的治疗仍是EGFR野生型晚期NSCLC的主要二线/三线治疗方案,这些治疗方案不仅疗效有限,而且也有超过 40 种严重的副作用包括严重的中性粒细胞减少症,临床获益亟待提高。编辑