干细胞移植治疗自身免疫病的临床研究进展
AID是指机体免疫系统对自身抗原产生反应而导致器官永久性损伤的一大类疾病,包括70多种疾病。其发病率高,全世界7.6%~9.4%的人口患有各种类型的AID。
通常难以治愈,致残率高,部分难治性患者常规治疗效果差甚至无效。因此,积极探索更有效的治疗方法对难治性AID患者具有重要意义。
近年来随着再生医学的深入研究,发现auto-HSCT为难治性AID患者带来了有效、安全的治疗选择,提高了生活质量,是唯一可以实现难治性AID患者长期缓解且无需药物维持的治疗方法.近年来在AID中的应用成为研究热点。
自体造血干细胞移植治疗AID的机制
清除异常免疫细胞
移植前预处理可以消除体内大部分异常免疫细胞,如自身反应性T淋巴细胞、记忆性T淋巴细胞和B淋巴细胞,从而减少或阻止靶器官的再损伤.
此外,移植后机体的免疫抑制状态可持续一年,表现为CD4+T细胞减少,CD4+/CD8+比值倒置,自身抗体产生减少。有利于免疫受损组织的修复。
免疫系统重建
免疫耐受失衡可导致AID。抗体和 T 细胞介导的 AID 均主要由 CD4+ T 细胞驱动。辅助性 T 细胞 17 (Th17) 和调节性 T 细胞 (Treg) 从 CD4+ T 细胞分化而来。 Th17/Treg 细胞失衡与多种艾滋病有关。其中,Treg细胞具有免疫调节作用,在免疫稳态和诱导免疫耐受中发挥重要作用。
研究表明auto-HSCT可以重建CD4+T细胞群,尤其是Terg细胞群,使免疫系统恢复稳态,通过恢复T细胞受体的多样性和功能来重建新的免疫系统。在免疫重建过程中,由于胸腺的修饰(正选择、负选择),诱导机体重新耐受自身抗原,实现免疫时钟的重置。
因此,AID患者的auto-HSCT治疗可能通过移植前清除异常免疫细胞、移植后长期免疫抑制和免疫系统重建发挥作用。
基础研究
在关节炎小鼠模型中,auto-The HSCT 后 Treg 细胞的减少可导致疾病活动。这些证据都表明Treg细胞对于维持免疫稳态和疾病的长期缓解至关重要,auto-HSCT可能通过Treg细胞重建免疫系统。
Auto-HSCT 治疗 AID 进展
临床研究
近年来,auto-HSCT在难治性AID治疗中的应用受到国内外广泛关注,其安全性和有效性已在I/II期临床研究中得到初步证实。
近期,一项III期随机对照试验表明,auto-HSCT的疗效高于常规疗法,尤其是在多发性硬化(MS)、SSc和系统性狼疮中红斑病(SLE)。 ) 有最多的证据。
用于 MS(多发性硬化症)的自动 HSCT
一项多中心队列研究(如 Muraro)包括 281 名 MS 患者,其中 218 名 (78%) 为进展性 MS。结果显示,5 年 PFS 和 OS 分别为 46%、93% 和 100d-TRM 2.8%。近半数患者移植后5年内无神经功能下降,年轻RRMS患者预后良好。
研究表明auto-HSCT治疗MS是安全有效的,特别是对于年轻的进展性MS患者,进行auto-HSCT治疗越早,效果越好。好处。
自体造血干细胞移植治疗 SSc(系统性硬化症)
Sullivan 等人。在 SCOT 研究中,比较了自体 HSCT 和 12 个月 CTX 输注。两组的 6 年 PFS 分别为 74% 和 47%,OS 分别为 86%、51%,移植第一年的 TRM 为 0%,与前两项临床研究相比,均显示auto-HSCT 在治疗 SSc 方面比 CTX 更有效。不同之处在于预处理相关的心脏毒性事件减少,TRM 减少。
Auto-HSCT治疗SlE(系统性红斑狼疮)
近来中国学者两项非随机对照试验分别纳入了 24 和 22 名难治性 SL 患者,其中大多数患有狼疮性肾炎,常规治疗无效。结果,24 名患者中有 16 名 (66.7%) 在 120 个月的随访后仍处于缓解状态。在 22 名患者中,5 年 PFS 为 67.9%,OS 为 95.2%,表明 uto-HSCT 可能是难治性 SLE 患者的治疗选择。
此外,还有auto-HSCT用于类风湿性关节炎、重症肌无力、血管炎等1项治疗的研究和报告型糖尿病、幼年特发性关节炎、银屑病等。
总结与展望
< p>经过 20 多年的探索,auto-HSCT 已成为一种有效且安全的治疗选择,特别是对于 MS、SSc 和 SLE 患者。它显着改善了预后,提高了生活质量。随着基础和临床研究的进一步深入,相信在不久的将来,干细胞移植治疗可能使AID成为一种完全可以治愈的疾病。