前沿:干细胞治疗肝硬化最新临床研究
再生医学近年来发展迅速,干细胞具有多向分化潜能,并且具有生物学特性,如促进肝脏自我更新,减少肝脏免疫损伤和纤维化,因此引起了人们的关注。
另外,它具有来源方便,无排异反应,操作简单和价格低廉等优点。因此,干细胞移植是干预乙型肝炎肝硬化的一种有前途的方法。
乙肝病毒(HBV)感染是肝硬化的主要原因。除了肝脏保护,抗病毒和对症干预外,肝移植是干预终期肝病的有效方法。但是,缺乏供体限制了肝移植的发展。
近年来,国内外不断报道干细胞的优势,在过去的十年中,临床干细胞移植在干预各种难治性疾病方面取得了显著成果,证明干细胞移植可以有效地干预某些肝病,包括肝炎和肝硬化疾病。
近年来,干细胞移植技术已受到广泛关注。 国内外科学家的研究证实,干细胞具有高度的自我更新能力,可以提供组织的增殖和分化,在体外诱导培养时,细胞可以转化为功能性肝细胞。
干细胞参与肝功能的修复和重建,在动物模型中已明确证实自体干细胞的抗纤维化作用。 临床实验还表明,自体干细胞移植可以快速改善肝功能,而没有明显的不良反应。
目前,干细胞治疗干扰肝硬化的主要机制有两种:一种是肝细胞的增殖和转化。 肝功能细胞 第二,通过旁分泌改善微环境;
1.功能肝细胞的增殖和转化研究:
在微环境的刺激下,干细胞可分化为肝卵圆形细胞,并可直接分化为肝实质细胞,肝星状细胞和成肌纤维细胞。
结果显示,当由致病因素刺激肝脏时,肝脏中存在卵圆形细胞,并且新分化的卵圆形细胞。 这些细胞由于微环境的变化和细胞因子细胞,胆管细胞等的刺激而分化为肝。
通过尾静脉注射干细胞后,发现干细胞可以分化为肝细胞。 类似于小鼠肝脏组织中的细胞,并且可以显着改善肝纤维化。
2、使用旁分泌改善微环境:
在细胞分化过程中,以及干细胞在抗肝纤维化过程中的作用中,多种细胞因子和炎性介质是分不开的。
上述因素和炎性介质可以活化肝祖细胞,抑制星状细胞的活化,促进其凋亡,并抑制炎性细胞在受伤部位的增殖和迁移。
旁分泌因子主要包括肝细胞生长因子,基质金属蛋白酶,IL-10等。尽管各种细胞因子和细胞介导的作用不同,但它们相互协调,可以发挥抗纤维化作用 。
如肝细胞生长因子可以保护肝细胞,促进肝细胞再生,并加速肝功能的恢复。 金属蛋白酶主要参与细胞外基质的合成和降解。
在向肝纤维化小鼠注射体外培养的干细胞后,发现肝纤维化程度显着增加,并且IL-10的表达在小鼠中显着增加。实验表明,干细胞可以增加基质金属蛋白酶9的表达,促进细胞外基质的降解,改善肝功能,并减少肝纤维化。
国内一家医院肝胆外科于2020年初对35例肝硬化患者进行干细胞移植干预研究。结果显示,干预后8周随访表明,MELD 所有患者的得分,Child-Pugh得分,功能状态得分和疲劳指数均显着改善。
干预24周后,所有患者的白细胞,血红蛋白和血小板均明显改善,肝脏储备功能也明显改善,血清IL-6和IL-7明显低于干预前。
简而言之,以上研究证实,干细胞移植干预乙型肝炎肝硬化患者是安全可行的,可以有效改善患者的生活质量和肝功能。干细胞移植治疗乙肝肝硬化的前景光明! 赠人玫瑰手留余香, 欢迎大家分享,点赞与留言!
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