任丽丽:新型冠状病毒病原学研究对临床的提示(5)
防和治
药物、疫苗、治疗性抗体等防治方法的研究和建立从新冠疫情开始即在全球多个基础和临床的研究组展开。对FDA批准药库的筛选,找老药;从转录组、蛋白质组不同层面揭示病毒和宿主细胞蛋白因子相互作用图谱的绘制,筛选新的药物作用蛋白靶点,这些工作为抗新冠病毒有效安全药物的发下提供了大量可参考的数据。
在过去的半年中,一些中药、克立芝、瑞德西韦等临床实验陆续开展,虽然没有达到大家预期的完美结果,但积累的经验为我们后续研究工作提供很好的基础依据和提示。
六、从哪里来——起源
跨种病毒的溯源问题很难回答。对SARS冠状病毒的溯源我们用了十几年的时间,有很多团队非常努力工作,一点一点去寻找线索。对于MERS来讲,因为有SARS的相关经验,尤其是MERS的流行比较局限于中东地区,所以推断起来相对来说比较容易。
但是对于新冠病毒,虽然基因组证据提示新冠病毒可能来自于蝙蝠,但是否有中间宿主,是哪种动物仍然不明确。部分人就认为穿山甲可能扮演了中间宿主角色,但是依据仍不充分。因此,对于新冠病毒起源的确定还需要有大量的工作。
是否存在中间宿主?突破种属屏障的分子机制?
新冠病毒如何突破种属屏障机制不清。已知人类的冠状病毒中间宿主可能经历了羊驼、猪和骆驼等,而新冠病毒的中间宿主尚不十分明确。对宿主适应性的研究,是基于禽流感病毒的研究进展较快,以下以禽流感病毒为例说明。
宿主的适应:以流感病毒为例
病原从野生动物到中间宿主到人身上适应的过复杂。以流感病毒为例,我们身体里面的宿主因子ANP32A决定禽流感在人类的适应性,正常情况下,禽类的病毒在人体细胞上不太容易复制,这就是宿主的天然屏障。但是病毒就是一个点的突变,就会突破宿主屏障。对于宿主适应性的演变,也有可能帮助我们去找到它的源头,比如聚合酶活性的调适、受体的适应、宿主限制因子的突破等。
近十余年来,引起重大公共卫生事件的新发突发病毒多来源是野生动物,未来我们遇到这种跨种来源病原影响的风险会持续存在。因此,不论是做疾病防控,还是临床工作;不论是医生,还是研究人员,始终要绷着一根弦,那就是考虑接触到的不明原因感染事件是否为新发病原引起。新冠病毒是近百年来人类面临的相当于一次灾难性事件,是否会有同类病原跨种仍是未知。对于现场的临床医生,在门诊上看到了一个不明原因发热的病人,明确感染病原实现精准治疗对于早期发现新发病原是非常关键的。用合适的方法鉴定出病原,用更可靠的手段去明确它的传播力,把信息迅速和大家共享,合作共享有助于能够找到更好的防治方法。这一点是我今天特别想传递给大家的一个信息。
新冠病毒资源共享
>2019 Novel Coronavirus Resource . Data, tools, literature
Genome Sequencing Data DNA Sequencing:Data Transcriptomic Map RNA Sequencing Data:Open Science Framework: accession
number doi:10./OSF.IO/8F6N9
>SARS-CoV-2 and Human Protein Interactions Mass Spectrometry Raw Data: Strains Genomic Epidemiology:
COVID-19 Host Genetics Initiative Host Genetics Data(GWAS, WES, WGS of Clinical Trials Clinical Trial Related Information, src="https://p0.ssl.img.360kuai.com/t01eef98e70b80ef899.jpg">
任丽丽
博士。现任中国医学科学院病原生物学研究所 克里斯托弗·梅里埃实验室副主任、研究员、博士研究生导师,实验室管理处处长。主要从事呼吸道病毒病原学研究。入选教育部2012年新世纪优秀人才培养计划。现任国家卫生健康委病原微生物实验室生物安全评审专家委员会委员,中华预防医学会生物资源管理与利用分会第一届委员会委员、中华预防医学会感染性疾病防控分会第一届委员会委员和中国研究型医院空间微生物与感染专业委员会委员等,中华实验和临床病毒学杂志通讯编委等。
主持人介绍
王一民
中日医院呼吸与危重症医学科主治医师,中国医师协会呼吸分会青年委员会委员,中国医疗保健国际交流促进会临床微生物与感染分会青委副主委。
本文完