化妆品功效评价化妆品人体功效评价的实验设计(5)
在实验设计时为了不违反伦理道德,应该充分考虑以下几个方面[37]:①实验方案的设计应认真评估实验的利益与风险、权利与隐私,实验研究过程不应对受试者带来身心方面的伤害。②研究者首先要对研究全过程和受试者负责,研究方案应符合《赫尔辛基宣言》和伦理道德要求。③遵循自愿参加原则。受试者入选前,研究者须获得受试者签字的书面知情同意书。研究者首先向受试者说明本项研究的性质、目的和风险,受试者必须明白正在参加一项研究而不是治疗,确信同意入组后有权随时退出,给受试者足够时间考虑后,由其本人自愿决定参加研究,并与负责的研究者一同在知情同意书上签字。④受试者有权在研究的任何阶段不需要任何理由退出研究。对中途退出的受试者应该一如既往地给予关心,不应歧视。⑤每一名参加实验的研究者应经过GCP培训或学习,具有合格的资质。⑥受试者因研究而出现的损害有权获得相应的赔偿。
3.6 实现受试者分组的随机化
影响结局效应的因素在组间可比是准确估计和比较受试化妆品功效大小的前提。要获得组间的可比性,分组的程序必须与任何已知和未知的可能影响受试者结局的因素无关,这种分组方式就是常说的随机分组。随机分组是获得组间可比性最可靠的方法。随机分组可以使每个受试者都有同等的机会分配到各组中,分组不受研究者和受试者的好恶所影响。化妆品人体功效评价实验常用的随机分组的方法有以下2种:
1)简单随机分组:可将受试者以个人为单位用掷硬币(正、反两面分别指定为实验组和对照组)、抽签或抛骰子等方法进行分组,更科学、更可靠的是使用随机数字进行分组。随机数字可以从有关统计学书籍中得到,也可以利用统计软件生成[38]。
2)分层随机分组:按受试者的特征,即可能影响实验过程和结果的重要非实验因素(如年龄、性别、皮肤状况等)先进行分层,然后在每层内随机地把受试者分配到实验组和对照组中。通常分层因素的选择需要根据实验目的并结合专业知识来确定。吴艳等[39]在烟酰胺和N-乙酰葡萄糖胺改善色斑效果观察实验过程中,将符合条件的面部有色斑的女性受试者,首先按照年龄分为2层,每层再根据色斑的严重程度分为3层,在每一层中依照SAS统计软件获得的随机号将受试者分配到烟酰胺/N-乙酰葡萄糖胺组或基质对照组中。此研究分层的目的是使对实验结果影响较大的2个非实验因素——年龄和色斑严重程度在各组中的作用尽可能相等,以增加组间的均衡性,提高改善色斑效果的检测效率。
在实际操作过程中,研究者经常会误解和误用随机分组的方法。最常见的就是按照受试者的出生日期(奇偶年份)、身份证号末尾数(奇偶数)、参与实验的时间(单双日)或入组顺序(奇偶数),交替将受试者分配到不同的研究组。因为这些情况下,研究者都可以在分组前预知受试者将分到哪个组别,如果研究者带有倾向性,希望受试者分到某个特定的组别,他就可能采取措施干预受试者的分组。一旦研究者干预分组,就破坏了随机原则。因此,交替分组不是严格意义上的随机分组,属于假随机分组或类随机分组。同时,随机分组不是随意分组。根据受试者名单将前一半分到实验组,后一半分到对照组,或闭着眼睛勾选实验组和对照组的成员,这都是随意分组。这种分组方式无法使得受试者有相同的机会进入不同的研究组,所以应尽量避免这种随意分组的方法。
3.7 盲法的应用
盲法在一定程度上有助于降低人体功效评价研究在实施过程中由于主观因素带来的偏倚,从而维持各组间的可比性。根据设盲程度的不同,一般可将盲法分为单盲法、双盲法和三盲法[40],在化妆品人体功效评价研究中应用较多的是单盲法和双盲法。单盲法是指受试者不知道自己是实验组还是对照组,而研究者知道,即仅对受试者设盲。单盲法可避免来自受试者主观因素所导致的偏倚。双盲法是指受试者和给予化妆品或结局评估的研究者均不了解实验的分组情况,而是由研究设计者来安排和控制全部实验。侯伟等[41]在积雪苷霜软膏治疗黄褐斑随机、双盲、自身对照试验研究过程中,采用了研究者评估和受试者自我评估2个主观评价指标,研究应用了双盲的设计,即参与评估的研究者不知道受试者的分组,受试者也不知道自己的分组,以尽可能减少主观、心理因素、着装颜色、光线、周围环境等因素对评估结果的影响。不设盲的实验称为开放实验,即研究对象和研究者都知道实验组和对照组的分组情况,实验公开进行。非盲设计适用于有客观观察指标的实验。
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